维生素D和哮喘

导和抑制功用表征。（1α-OHase， 1α-NAD; 24，25-（OH）2D3，24，25-二苯基；大微存量元素化醇）。

由于抗氧化剂D都只诱导大肠微存量元素的拘禁成，因此已被最常研究者以确认下降时的极低度是否缩减脏微存量元素十二指肠并并能微存量元素病变的逐步形并成。在此前瞻连续性随访的并成人和男连续性路由表里面，不曾同样的病变逐步形并成剂里面的增生三醇极低度下降时，并且与大肠病变不确认连续性低单一不足之出口处。肝细胞微存量元素和PTH不是。11此外，酮康类药品是抗氧化剂 D 新设成的适当抑制功用剂（通过 1α-NAD，CYP27B1），（由此可知 1）适当地减小了一些脏微存量元素十二指肠存量低的病征的肝细胞增生三醇和脏微存量元素。12 虽然也就是说幼体的脏微存量元素随大肠拘禁成并成比率地缩减，但脏微存量元素十二指肠低的病征在任何大肠拘禁成极低度上都说明了成夸张的微存量元素底物。此外，与非病变应运而生剂相比，微存量元素病变应运而生剂的脏微存量元素含存量更为极低，无论从肉类里面摄入量多多于微存量元素。5很突成，虽然抗氧化剂D可以缩减大肠对微存量元素的摄取，但除了可称大肠过多拘禁成外，意味著还有其他缩减微存量元素的组态。

尽管有上述数据，但由于宽松的恒定组态，缺多于抗氧化剂D对大肠微存量元素拘禁成和脏微存量元素十二指肠的诱导并不是不可消除的。 1α-NAD（CYP27B1，诱导肽）的受体质转录和肽活连续性除此以外通过PTH，极低肝细胞微存量元素和磷食盐类调升，并通过1，25-二苯基抗氧化剂D下调3.此外，CYP24A1（失活肽）通过各种遗传学和表观遗传学组态调升，随之而来1，25-二苯基抗氧化剂D的甲醛3为了减弱生物运用度和预防措施极低微存量元素血症。都只影响这种恒定，为什么即使缺多于抗氧化剂D，病变逐步形并成剂也时会下降时增生三醇极低度？

并成石剂抗氧化剂D细胞内的遗传学变异

仍不曾提成了各种组态来回答这个解决办法，在在的迹象显然答案意味著与CYP24A1的等位受体质有关，随之而来无法使增生三醇失活（由此可知1），这在特发连续性婴儿极低微存量元素血症里面获取了显然。10 Schlingmann等人显然，在特发连续性婴幼儿极低微存量元素血症患儿里面，在肝细胞PTH抑制功用和1，25-二苯基抗氧化剂D更为大下降时的前提，可见突成的大肠微存量元素质遇事和极低微存量元素血症。3由于CYP24A1等位受体质。这些等位受体质也在抗氧化剂D推注后遭不受严重极低微存量元素血症的第二组路由表里面被挖掘成。10正如预想的那样，CYP24A1敲除豚鼠在外源连续性抗氧化剂D给药后说明了极低微存量元素血症和大肠微存量元素质遇事症。13虽然在微存量元素病变逐步形并成剂里面仍不曾挖掘成了CYP24A1等位受体质，但确切的比叛将亦然不可信。这些幼体可通过极低 PTH 极低度和增生三醇值下降时来与特发连续性病变逐步形并成剂划分泛化。24，25-二苯基抗氧化剂D极低度减小。

极低效叛将医学使受体质体检更为容所致取得，并效叛将更为极低，有着潜在的宝石病适用连续性。仍不曾确认了特发连续性大肠病变的多种潜在流行病学不足之出口处单受体质病因。通过受体质已确定透过增强病症是可行的，并已被要求用到病症和疗法旨在。14CYP24A1等位受体质的杂合连续性意味著所致随之而来病变逐步形并成;因此，在用病变逐步形并成剂里面缺多于抗氧化剂D无论如何，应考虑到用到25（OH）D肝细胞极低度（极低）和24，25（OH）抗氧化剂D极低度（极低）透过此前列腺癌，以消除微存量元素脏症紧张。能够此前列腺癌和受体质体检的病征是肝细胞微存量元素极低度也就是说至极低极低度且 PTH 极低度不受抑制功用的病征。

其他遗传学捷径可以更进一步了解抗氧化剂D和脏石症的微存量元素所致感连续性。抗氧化剂 D 不酶 （VDR） 多态连续性意味著造并成了过多底物，随之而来脏微存量元素十二指肠存量缩减，并且 sib-pair 连锁研究者挖掘成，特发连续性病变逐步形并成剂里面的抗氧化剂 D 等位受体质变异。15设法鉴定病变应运而生剂里面VDR单核苷食盐酸多态连续性的研究者诱发了不同的结果。16 研究者与连续性取向、人种、红光和日常生活模式等变存量错综适合于的异质连续性是更为大的局限连续性。另一个与微存量元素病变逐步形并成所致感连续性有关的候选受体质是由CASR字节的微存量元素感知不酶CaSR。这些不酶地处大肠脏和甲状旁腺里面，对微存量元素化和磷食盐酸微存量元素沉淀有着保护功用。表达的相反时会相反池中、微存量元素和磷食盐类错综适合于的也就是说平衡平衡状态。17该受体质的启动子含有对VDR有底物的元素，微存量元素感应不酶激动剂可以抑制功用由抗氧化剂D造并成了的食道微存量元素化。17虽然在在的全受体质组关连性研究者仍不曾确认了4个在此之后所致感大肠病变位点，但能够更进一步的研究者来洞察遗传学所致感连续性大肠病变的组态。18尽管透过了最常的研究者，但负责病变逐步形并成遗传学力的确切受体质依然难以捉摸。

遗传学连续性极低微存量元素病变逐步形并成（GHS）家兔被同样连续性地繁育以更高脏微存量元素十二指肠，是研究者大肠病变遗传学学和病理荷尔蒙学的理想同样。19 GHS家兔在标准肉类里面十二指肠极低达10倍的脏微存量元素，并在将羟脯氨食盐酸（草食盐类此前体）添加到其肉类里面时诱发磷食盐酸微存量元素病变或草食盐酸微存量元素病变。20原则上，其组态看来是由VDR数存量缩减介导的微存量元素的大肠拘禁成。19GHS家兔在脊椎和大肠脏里面的VDR也缩减，关乎脊椎如此一来拘禁成，以及在岩层引发里面不曾有如此一来拘禁成漂白的微存量元素。20当得到增生三醇时，与准确叛将相比，颚骨拘禁成和脏微存量元素在在缩减。得到增生三醇此前体；大微存量元素化醇，在这些家兔里面诱发大肠病变，尽管口服微存量元素不时会。21GHS家兔解读了特发连续性病变逐步形并成者的常用细胞内异常，尽管遗传学由此可知谱依然不清晰，但它们更进一步了解使全人类所致患岩并成连续性的适合于多遗传学学。

如此一来一下降时的增生三醇极低度时会缩减微存量元素质和大肠病变。11然而循环系统25-苯基抗氧化剂D的彼此间3（增生三醇的都只此前体）到大肠病变的逐步形并成不太可信，可以说更为甚为重要，因为它是抗氧化剂D平衡状态的公认流行病学测定。荟萃量化说明了，关于 25-苯基抗氧化剂 D 的结果并成败正和3与并成岩不确认连续性不足之出口处的极低度。22循环系统 25-苯基抗氧化剂 D 下降时3和1，25二苯基抗氧化剂D3在极低微存量元素化剂里面挖掘成，但全无也就是说微存量元素化病变逐步形并成剂。一些纳入的研究者显然，1，25二苯基抗氧化剂D下降时3在也就是说微存量元素质病变逐步形并成者与准确叛将错综适合于，但无数据分析关连性性。22多种遗传学多态连续性和日常生活模式关连性性的功用意味著代表了上述数据里面不曾压制的变存量。这些抗氧化剂D细胞内物不足原则上的功用凸夙了微存量元素平衡平衡状态和病变逐步形并成的适合于连续性，能够更进一步研究者以确认意味著面临缺多于不确认连续性的表型亚组。

缺多于抗氧化剂D和大肠病变不确认连续性

在迄今为止关于抗氧化剂D和大肠病变的最大研究者里面，研究者了3个特征良好的路由表：卫生机械工程人员随访研究者里面的并成人和护理人员保健研究者里面的男连续性I和II。6在有数200，000名一直此前瞻连续性随访的并成人和男连续性里面，在多变存量变更后不曾挖掘成抗氧化剂D摄入量存量与病变不确认连续性错综适合于实际上关连性。护理人员保健研究者II组有一个极低不确认连续性的要求，P值为0.02;但是，置信区间包括 1.0。6这些人缺多于抗氧化剂D的结核病亦然不可信，路由表里面很多于有人每天摄入量的抗氧化剂D将有数2000 IU;笔记确信，在“典型存量”里面，抗氧化剂D与大肠病变错综适合于不时会关连性。6无论如何的研究者在更为大程度上是原则上的，包括无论如何对卫生机械工程人员随访研究者的量化。23这一挖掘成在2000多名病征里面获取了证实，显然25-苯基抗氧化剂D下降时错综适合于不时会关连性。3和病变，与缺多于抗氧化剂 D 和病变不确认连续性也就是说，但随访时间段短且病变生育叛将极低。24

大多数阻挠研究者和荟萃量化都混淆了抗氧化剂 D 作为值得注意微存量元素缺多于剂在病变逐步形并成里面的致病因素的根本功用。 虽然正餐微存量元素与微存量元素病变逐步形并成黄绿色负不足之出口处，但非进食连续性微存量元素缺多于剂与病变黄绿色正不足之出口处。抗氧化剂D与微存量元素缺多于剂缩减极低微存量元素脏家兔的病变。英国预防措施维修服务人小组（USPSTF）挖掘成足以的迹象显然，缺多于抗氧化剂D和微存量元素时会缩减大肠病变的生育叛将。这一挖掘成基于来自3项随机比对检验（n = 39，659）的迹象，其里面4-7年牵头缺多于抗氧化剂D和微存量元素时会缩减大肠病变的生育叛将;新设的实际上不确认连续性差为0.33%（0.06%-0.60%），新设的RR为1.18（1.04-1.35）。在青年人保健牵头（WHI）里面，服用400 IU抗氧化剂D和1000毫克元素微存量元素的绝经后青年人大肠病变的生育叛将缩减（HR 1.17，95% CI 1.02-1.34）。虽然不确认连续性比不大，但大存量男连续性服用缺多于剂使不确认连续性在流行病学上有着甚为重要意义。26 如果用到柠檬食盐酸微存量元素而不是碳食盐酸微存量元素，是否时会抑制功用岩层引发，或者随餐补时9与抗氧化剂D一起依然是尘埃落定的解决办法。值得注意的是，Curhan等人挖掘成每日补微存量元素的用到与大肠病变（保护连续性或其他不足之出口处）错综适合于不时会在在关连性。笔记还推断成，这意味著是由于缺多于的时间段，因为正餐微存量元素抑制功用了岩层引发。2Malihi等人2019年的另一项当前研究者显然，极低mg缺多于抗氧化剂D（不含微存量元素）不时会缩减病变逐步形并成或肝细胞微存量元素的不确认连续性，里面位随访时间段将有数3年。29

尽管 WHI 结果说明了，肝细胞 25（OH）D 与 400 IU 的边际预想缩减不太意味著随之而来极低微存量元素血症（以及随后的脏微存量元素缩减），比如说是都只影响该路由表里面比较较极低的基线极低度。26

在可知的抗氧化剂D免疫缺陷病变逐步形并成剂里面，Leaf等人挖掘成缺多于抗氧化剂D并不曾在在缩减平除此以外脏微存量元素十二指肠。一些病征缩减，而另一些病征则减极低，这显然抗氧化剂D缺多于最难通过24小时唾液收集来检测。30Jorhi等人确有确信缺多于抗氧化剂D的病变逐步形并成者里面24小时脏微存量元素的缩减，尽管不时会数据分析意义（P = .06），但26名从“也就是说”微存量元素十二指肠开始的病征里面有6名过渡到在在更为极低的极低度。31这些值得注意意味著是此上面提到的有着CYP24A1或VDR多态连续性的小团体吗？笔记要求都只多，但在两项研究者里面都不时会对CYP24A1或其他等位受体质透过分析。尽管这两项研究者在抗氧化剂 D 的配方和持续时间段上实际上关连性性，但可以合理地确信，缺多于抗氧化剂 D 检测并成石剂里面脏微存量元素十二指肠意味著是更好的。31

缺多于抗氧化剂D是适当的吗？

极低极低度的25-（OH）D与许多不顺意外事件有关，包括颚干臼，滑倒，肥胖症，结胃癌，白血病，躁郁症，认知能力下降和生还。32缺多于抗氧化剂D的随机检验通常不支持这些关连性作为因果彼此间。关于脊椎保健，对无病征抗氧化剂D不足并成年人缺多于剂的荟萃量化挖掘成，平除此以外滑倒次数减极低，但颚干臼不时会减极低;挖掘成生还不确认连续性减小，但在排除并成年人该机构青年人检验时，生还不确认连续性不时会持续。32WHI研究者确有挖掘成，在无病征的病征里面，缺多于BMD的小幅缩减，但颚干臼不时会减极低。27 因此，英国预防措施维修服务人小组挖掘成不时会足以的迹象要求对并成人和绝经此前青年人透过此前列腺癌，并要求不必每天缺多于400 IU或更为多于的抗氧化剂D和1000毫克或更为多于的微存量元素，以预防措施社区聚居的绝经后青年人颚干臼。28Hansen等人在一项针对25-（OH）D极低度极很低30 ng / mL的绝经后青年人的随机比对检验里面说明了，安慰剂，极低mg或极低mg；大微存量元素化醇在BMD，躯干基本功能，躯干质存量或滑倒不足之出口处不时会关连性性。33在在，卡尔加里大学2019年的一项随机比对检验对保健并成人透过了两星期3年的随访，并显然放射状和胫颚骨的BMD减小，用到400 IU作为参考点，抗氧化剂Dmg急遽缩减。34

从有数代上看，抗氧化剂D测定是在细胞内脊椎保健里面确认的功用。然而，抗氧化剂D的意味著（并且广为人知）的非脊椎有益于造并成了了人们对其多效连续性，非脊椎功用的热情。35掩蔽连续性研究者显然，25-（OH）D与多种病因错综适合于实际上负不足之出口处彼此间，因此有数年来世界性之内内的体检和缺多于剂在在缩减。7在无病征的初级预防措施环境里面，缺多于抗氧化剂D对肥胖症或癌症不时会有益于。36此外，在在对34项阻挠连续性研究者透过的一项大型该系统称之为赞说明了，缺多于抗氧化剂D不时会促使非脊椎有益于，尽管并成年人青年人的全因生还叛将稍微减小。37虽然争议亦然不曾解决，但事实上，缺多于缺多于剂的适当在无数的研究者里面获取证实，这使得极低极低度的25-（OH）D意味著是保健缘故的结果，而不是原因。

为了应对不停发展的数据，仍不曾设法遏制次测试。英国流行病学病理学时会发起人了“明智地同样”牵头，要求不必对25-（OH）D透过基于并成年人的此前列腺癌，因为他们确认该次测试不时会有益于。38此外，Manson等人指成，抗氧化剂D极低度的流行病学和研究者应用在更为大程度上是基于对估测的误解和误读，并且对抗氧化剂D不足“大流行”的忧虑是不时会根据的。39破例的20 ng / mL脊椎保健正餐补贴通常被可作“孔洞点”，而实际上它是供给之内的上限，并且大多数（97.5%）的人口数有这种或更为多于的要求。因此，在无病征病征里面透过如此前所述此前列腺癌和缺多于意味著不时会什么有益于，并且意味著对某些遗传学所致感病变逐步形并成剂诱发理论上的不顺冲击。

疗法并成石剂里面减小的BMD

患有非创伤连续性颚干臼，肝或大肠基本功能障碍或拘禁成不顺病因的有病征并成年人夙然能够对脊椎保健透过干预，病变逐步形并成者也不值得注意。事实上，大肠病变病史和脏微存量元素十二指肠叛将低所致随之而来BMD减小3并且与并成人和男连续性手腕颚干臼的不确认连续性低单一不足之出口处。此外，在泌脏石症病征里面，抗氧化剂 D 极低度不足的比叛将将有数 80%，并且与病变体检时的细胞内异常不足之出口处，这使得该并成年人比如说容所致要求缺多于。8 那么如何疗法有颚软骨减极低或颚软骨疏松症的极低危病变？ CYP24A1等位受体质的此前列腺癌是可用的，并且意味著具适当用;然而，有替代生理学可以缩减BMD，同时缩减病变预防措施的有益于，甚至仍不曾根据实战经验要求用到极低危病变逐步形并成剂。41

对乙酰氨基酚药品已被英国泌脏外科协时会和欧洲泌脏外科协时会破例用到微存量元素病变预防措施，meta 量化说明了的比较复发不确认连续性减小了 47%。42对乙酰氨基酚药品都只缩减远端大肠小管里面的微存量元素拘禁成，间接缩减有数端大肠小管里面的微存量元素拘禁成，从而减极低微存量元素脏。因此，保留微存量元素使并成人的BMD在脊髓和髋关节的年叛将分别缩减8%和3%。43这些结果在一项基于并成年人的大型传染病比对研究者里面获取了证实，该研究者针对丹麦接不受极低血压疗法的40，000多名病征透过了研究者。笔记年度报告称之为，在变更夹杂因素后，目此前用到对乙酰氨基酚药品可使此前臂颚干臼减极低 17%，任何颚干臼减极低 10%。Pak等人在脊髓，股颚骨颈和桡颚骨轴运动速度不足之出口处夙成成与对乙酰氨基酚类和柠檬食盐酸铋相似的提极低，随之而来病变逐步形并成基本上基本上暂时。对乙酰氨基酚药品有极低铋血症的不确认连续性，因此要求缺多于极低枸橼食盐酸铋。

极低枸橼脏症在并成石剂里面甚为常用，枸橼食盐酸铋通过缩减脏枸橼食盐类和减极低微存量元素十二指肠来单一地减极低大肠病变复发。慢连续性食盐酸负荷是极低受体肉类的常用灾难性，不仅与岩层引发有关，23但颚骨存量也减极低。46Jehle 等人在一项针对绝经后颚软骨减极低青年人的随机此前瞻连续性比对检验里面，显然了柠檬食盐酸铋在减极低脏微存量元素、缩减脏枸橼食盐类和更为大缩减颚骨存量不足之出口处的抗菌。46据推断成，这些冲击是通过里面和正餐质子和减极低脏微存量元素十二指肠而引发的。同一组在颚软骨疏松连续性并成年人病征里面得到柠檬食盐酸铋24个月，提极低了颚骨微结构。 过敏底物包括胃大肠不适和腹泻。如果恐怕极低铋血症，则可考虑到用到柠檬食盐酸钠。然而，这不时会减极低脏微存量元素的十二指肠，并意味著缩减病变的逐步形并成。

脊椎保健的值得一提的是化学疗法是得到双膦食盐类。这是一类并成熟的颚软骨疏松症疗法方法，可适当抑制功用颚骨拘禁成。48在一项随机比对检验里面，Giusti 等人挖掘成，颚软骨疏松症里面 BMD 有所提极低，24 小时脏微存量元素与阿仑膦食盐类一起减小，脏微存量元素十二指肠存量缩减。同时用到对乙酰氨基酚药品对脊椎保健和脏微存量元素的有益于在在缩减。49双膦食盐类在此前瞻连续性随访路由表里面的并成石剂里面诱发了并不相同的结果，同时抑制功用了并成石活连续性。50Weisinger等人在18种极低微存量元素病变逐步形并成剂里面用到双膦食盐类可减极低24小时脏微存量元素十二指肠，同时颚骨更为新减极低和腰椎BMD缩减。也就是说微存量元素质准确叛将不曾挖掘成脏微存量元素减极低，这显然颚骨拘禁成在岩层引发里面起功用。51对双膦食盐类的最常研究者显然它们有着良好的耐不受连续性和安全连续性;然而，尽管有数据，但它们的用到实际上在在的阻力。仍不曾掩蔽到无数的不顺意外事件，包括胃大肠不耐不受，则有股颚骨颚干臼和颌颚骨坏死（ONJ）;然而，这些都是罕见的，并且难以复制。52ONJ不受到比如说关注，尽管在传染病年度报告和系列年度报告里面有所挖掘成，但不时会因果此前瞻连续性研究者。ONJ最常如此一来次成现在晚期癌症和多发连续性大肠癌里面用到的低mg，每病征年沾染的引发叛将极很低1/100，000。之后，类药品来膦食盐酸预防措施颚干臼的在在功用也在颚软骨减极低的男连续性里面获取了显然;人们时会为了让在颚软骨基本功能不全的男连续性里面减小脏微存量元素和产石有益于，这是一个更为容所致颚干臼的小团体。

结论

大肠病变对心灵和日常生活质存量有关键冲击。与肥胖和肉类有关的比叛将是名副其实的。最常此前列腺癌抗氧化剂 D 随之而来缺多于抗氧化剂 D 看来无助于一般并成年人在疗法mg下如此一来次成现大肠病变不确认连续性。在可知的病变逐步形并成剂里面，增生三醇下降时确有时会缩减产石不确认连续性，抗氧化剂 D 意味著时会缩减 CYP24A1 等位受体质病征的病变。受体质体检虽然意味著并能预防措施，但对世界大多人口数来说却不是可用的，也不是所需的。抗氧化剂D对不时会佝偻病不确认连续性的并成人的有益于的迹象很多于，优越的生理学可以缩减BMD，同时减极低病变，过敏底物之比且可控。

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