Nature：基因表达治疗新思路，实体肿瘤的王炸！

月内美国芝加哥儿童医院的深入研究人员以脑部病变为深入研究对象，找到普遍存在于骨髓蛋白质较厚的氨基酸，技术开发了以氨基酸为其中会心的都是由特异病态蛋白(CARS)，这种从新型的CAR-T蛋白质很难刺激病原体催化。在大鼠躯内透过飞行测试后，有非常明显的治副作用果。相关深入研究内容发表在医学期刊《Nature》上，题目为：“Cross-HLA targeting of intracellular oncoproteins withpeptide-centric CARs”

最从新深入研究

CAR-T蛋白质治疗法法在血液肺癌中会副作用显著，然而在实躯骨髓中会却副作用并不大，正因如此就是缺少于骨髓特异病态靶标。大多数致肺癌因素是蛋白质质复合物，从而约束了它们对单个全人类白蛋白质特异病态(HLA)异型所解读的基因氨基酸(从新特异病态)的病原体治疗法基因解读病态。本次深入研究对象脑部病变是一种妇科肝肺癌，几乎没有基因，而是由微小DNA去调节的基因解读网络驱动。

深入研究人员找到脑部病变病原体小躯富含从骨髓发生所必要的复合物质中会提炼的氨基酸，该氨基酸来自脑部病变缺少DNA和主基因解读调节因子。因此他们技术开发了以氨基酸为其中会心的都是由特异病态蛋白(CARS)，并提议假设以氨基酸为其中会心的CARS在以值得注意方式显现时，可以辨识额外HLA同种特病态上的氨基酸。通过计算模型，我们找到以PHOX2B氨基酸为其中会心的CARS也能辨识脑部病变上的未能基因氨基酸。并在躯外断定了对解读这些HLAs的脑部病变蛋白质的特异远距离力，很难达到大鼠骨髓的完全消减的缺点。这些数据资料表明，以氨基酸为其中会心的CARS有潜力更大地不断扩大病原体治疗法靶标的范围，将非病原体原病态蛋白质质肺癌复合物除此以外在内，并不断扩大通过打破常规HLA的约束。

深入研究结果

在深入研究过程中会，他们转用了从非基因肺癌复合物中会提炼的骨髓特异病态特异病态的比对法，针对这些骨髓自身氨基酸的pc-car工程分析方法，以及对mhc和正常病原体球复合物的交叉催化病态筛选。通过这些分析方法使PC-CARS很难作用于脑部病变中会多个HLA等位DNA，透过有效率的骨髓远距离，并为解决蛋白质质肺癌复合物治疗法基因解读发放了想法。

这些分析方法不可否认将正常一个组织和骨髓一个组织的DNA组、基因解读、微小DNA组和病原体甘氨酸数据资料集分组在找到病原体治疗法靶标方面的内涵，以及橙色系统与废物分组必需具备期盼结合和特异病态特征的超稀有scFv克隆的功用。

深入研究意义

与TCRs相较，PC-CARS对MHC氨基酸的基因解读有几个明显的劣势：

(1)PC-CARS可以通过合成氨基酸其中会心蛋白作用于病原体原病态来基因解读必要的未能基因肺癌复合物；

(2)与TCRs相较，氨基酸其中会心蛋白不受生殖区块的CDR 1和CDR 2与MHC交互作用的约束，因此这些结合末端可以与HLA独立地与靶氨基酸过渡到额外的接触，从而使我们很难产生比TCR具备更高必需病态的氨基酸蛋白；

(3)由于缺少于与MHC的CDR 1和CDR 2末端交互作用，PC-CARS可以针对多个HLA等位DNA解读的氨基酸，从而大大提高了每种结构的诊断领域范围。

此外，PC-CARS在基因解读微管方面不太可能比CARS更有劣势，因为它们很难关机MHC调高和减低特异病态反射率的前馈反应器。这些找到建立在最近的深入研究基础上，这些深入研究断定了tp 53和ras在mhc上使用基于scfv的分析方法来基因解读从新特异病态的能力，并大幅度不可否认这些分析方法在基因解读蛋白质质复合物方面的作用。。我们期盼这里介绍的分析方法将有助于找到其他全人类肝肺癌中会未能给与意味着的骨髓特异病态靶标，并设想建立一个基于scFv的综合病原体治疗法法奎，为从新特异病态和自身特异病态的HLADNA型发放总躯范围内。