帕金森患者如何民族运动、抑郁兼治？专访MIT团队：丘脑不止是“中继站”

癌病外科切除术范本（第四版）》中的讲到，左旋多巴在此之前是外科切除术人脑癌病的新标准疗法，是人脑癌病抗生素外科切除术中的最必需的对中心等症外科切除术抗生素。不过，在大多数病变中的，随着病中心等症十分困难和左旋多巴长期适用都会产生国家主义并发中心等症，包括病因波动和增为中心等症。

另外，切除术工具主要有神经元核分裂受损术和人脑深部电诱导（DBS），DBS因其相对无创、安全和可抑制作用性而已是在此之前的主要切除术选择。切除术小分子主要包括苍白球末端部（GPi）和小人脑底核分裂（STN），在此之前显然这2个小分子对颤抖、强直、国家主义功用语言障碍和增为中心等症均有显着疗效，但小人脑底核分裂-DBS在显着减较少效人脑癌病抗生素浓度上增添优势。

然而，我们面临的境地是，无论是抗生素还是切除术，在此之前这些外科切除术暴力手段只能改善病因，不能阻止病情恶化的发展，不够能够治愈。

而在国家主义病因之外，针对人脑癌病变的非国家主义病因的外科切除术近乎空白。“任何一个外科切除术战略的开发设计都能够科学家对这些基因序列型免疫系统的研究临时工，而在此之前对于人脑癌病的非国家主义病因的研究临时工还相对较较少。”张颖讲到。

“人脑癌病病变还有很多非国家主义病因，例如忧郁症、痉挛麻痹等，这些病因其实和国家主义语言障碍一样，严重地受到影响了病变的生活数量级。”张颖说明，如果在提高病变国家主义功用的同时，改善病变的情感以及痉挛数量级等，“这都会是人脑癌病医学外科切除术一个比较大的十分困难。”

人人脑是一个比较最简单的网络平台，冯国平小第三组的长期研究临时工方向之一是神经元突触和连通功用及精神病中心等症发生免疫。“我们希望为与凋亡之外的神经元性疾病病中心等症的外科切除术给予最初出发点。”张颖等人在这项研究临时工中的想回答的是：考虑人脑癌病国家主义和非国家主义语言障碍的神经元连通系统，确实等造成最初外科切除术工具？

小人脑及有所不同的细胞核亚群：分别受到影响哪些病因？

小人脑是除此以外人脑的主要结构，生命的小人脑是两个卵圆形外周核分裂团，各长约5.7厘米，两旁小人脑通过小人脑除此以外粘合依赖于一定总体连接。小人脑与举例来说神经元节（人人脑皮层下一大块外周的总称）有着尤其的连接，对国家主义行径有重要的贡献。在此之后的研究临时工和医学也证明，小人脑底核分裂-DBS可以调节人脑癌病之外的病理生理变化。

特别注意的是，在生命等哺乳动物中的，人人脑新皮层取代中的人脑、小人脑包揽了低阶功用，一般显然高等动物的小人脑主要起信号传递的中的继依赖性。然而，得越来得越多的研究临时工得出结论，小人脑的依赖性远非“中的继站”那么最简单。

张颖讲到，这项研究临时工临时工至较少始于5年前，同时积极参与的还有研究临时工小第三组最近发表文章另一项研究临时工，关于另一个小人脑核分裂团在凋亡造成的思维衰弱中的的依赖性。

今年5月，冯国平小第三组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表文章了一项研究临时工，张颖等人依靠物理室最最初转基因序列激素，通过免疫抑制作用后部小人脑（ANT）有所不同亚区，发掘出其中的的后部腹区（AV）免疫地内皮细胞了临时工记忆的储存；伴随着激素的凋亡，临时工记忆衰弱，同时伴随着后部小人脑小人脑兴奋性的减缓。研究临时工小第三组依靠光和表现型的工具提高这群小人脑的活动，得出结论可以显着改善老年豚鼠的临时工记忆功用。

“这些临时工的十分困难都与我们月份发表文章的一个探究有所不同病中心等症的共享系统的研究临时工之外。那项研究临时工给我们指出了一个有可能性，就是小人脑，一个被显然是人人脑中的转的神经，有可能参予了不够多我们巧合的‘非中的转’的功用，同时参予了有所不同人脑病中心等症的免疫。”张颖说明。

在此之后的研究临时工辨识，小人脑束旁核分裂(PF)与举例来说神经元节中的的多个核分裂团依赖于导引关系，其主要向背侧纹状本体(即叉状壳核分裂CPu)、下小人脑核分裂(STN)和腹侧纹状本体(即伏隔核分裂NAc)导引。然而，这些PF亚群及其回路的生理优点尚未被尤其研究临时工。

研究临时工小第三组通过顺行示踪和逆行示踪新科技发掘出，导引CPu或STN的PF小人脑(分别为PFCPu或PFSTN)混杂在末端PF，而导引NAc的PF小人脑(PFNAc)位于末端PF，这得出结论PF亚群的空除此以外定位依赖于差异。从基本电生理优点来看，PFCPu和PFSTN小人脑完全相同，相对之下，PFNAc小人脑则有所不同，表现出最独特的电生理外观上。同时，与PF→STN连通相对，PF→CPu连通和PF→NAc连通的光和持续性电流不够大。

研究临时工小第三组显然，这些通过观察测试中的，导引到CPu、STN和NAc的PF小人脑统称有所不同的亚群。

小人脑束旁核分裂(PF)中的有三个有所不同的免疫导引亚群。

再一，研究临时工小第三组研究临时工了有所不同PF亚群的功用。虽然PFSTN小人脑抑制作用对激素国家主义并未受到影响，但PFCPu小人脑抑制作用可导致国家主义性显着增高，与对照第三组激素相对增高22.81%。论文援引在此之后的一项研究临时工讲到，在那项研究临时工中的，研究临时工小第三组依靠药理学表现型新科技抑制作用整个PF，但并未通过观察到显着变化。他们显然，这些有所不同的测试得出结论，PF免疫导引的操纵有可能在洞察特定行径贡献方面不够必需。

研究临时工小第三组还用转棒呼吸困难物理（rotarod assay）检验了这些PF亚群确实与国家主义研读有关。转棒呼吸困难物理是检验啮齿类动物国家主义功用的方便工具，可以通过测量动物在滚筒上行走的持续时除此以外评定中的枢神经元系统病中心等症或受损以及抗生素对国家主义协调功用和呼吸困难的受到影响。他们发掘出，尽管PFCPu小人脑有助于一般的国家主义活动，但PFSTN小人脑对国家主义研读至关重要，洞察了这两个PF亚群的有所不同功用依赖性。

研究临时工全面性讲到，人们普遍显然STN的主要细胞核类型传达谷氨酸标记物VGLUT2(由Slc17a6解码)。然而，STN也之外联一个parvalbumin (PV，由Pvalb基因序列解码)阳性亚群，这仍确实研究临时工。他们通过测试发掘出，导引到Pvalb+ STN小人脑的PF小人脑比导引到Vglut2+ STN小人脑的PF小人脑数量不够多。并通过分别抑制作用全面性大力支持，只有Pvalb+抑制作用第三组激素在国家主义研读中的受损，新一步大力支持了Pvalb+ STN小人脑在国家主义研读中的的依赖性。

尤为重要的是，研究临时工小第三组在啮齿类动物中的STN的系统发掘出有可能在高等物种中的保守派，如非人灵长类动物，甚至在生命中的。

导引CPu和STN的PF小人脑内皮细胞有所不同的国家主义行径。

另外，尽管研究临时工小第三组适用药理学表现型学工具抑制作用PFNAc小人脑发掘出，该亚群在国家主义测试中的并并未展现出关键依赖性，然而，考虑NAc在病态和忧郁症中的具有关键依赖性，他们随后通过测试病态的单线零迷宫测试，以及三种常用的检验忧郁症样状态的测试，即糖水偏好测试、强迫游泳测试和叉悬测试，对PFNAc抑制作用激素进行时了测试。

测试中的，与对照第三组激素相对，PFNAc小人脑抑制作用激素在糖水偏好测试中的减缓了14.75%，强迫游泳测试增高了38.28%，叉悬测试增高了39.83%。这全面性大力支持PFNAc小人脑在奖励处理中的的依赖性，洞察了PFNAc亚群在非国家主义行径中的的关键依赖性。

导引NAc的PF小人脑内皮细胞忧郁症样行径。

能够指出的是，因为缺乏特定的新科技暴力手段，以往大外研究临时工都能够区分各小人脑神经，关于单个小人脑神经有所不同细胞核亚群的研究临时工不够是较少之又较少。

张颖强调，“我们现在了解到，这些有所不同细胞核亚群在人脑癌病各个病因的免疫中的展现出有所不同的依赖性，如果我们不去区分这些亚群，而是笼统地调节整个小人脑，那就很难在改善病中心等症的病因中的看到相一致的精准度。”

认出分子可小分子，但西起医学还需应付多重关键疑虑

这些基础研究临时工成果能给人脑癌病的医学外科切除术造成哪些最初预设？

研究临时工小第三组为这一答案继续探索，通过在黑质低质量部（SNc）末端药剂6-烷基多巴胺建而立了急性人脑癌激素数学方法（PD激素）。

与人脑癌病病变完全相同，人脑癌病激素数学方法在国家主义和国家主义研读方面都有语言障碍。研究临时工发掘出，关于PD数学方法激素的国家主义恢复，急性抑制作用PFCPu小人脑就能而立即改善行径表现。然而，他们发掘出改善持续的时除此以外并不长，但令他们惊讶的是，更长PFCPu小人脑抑制作用就能使得PD数学方法激素的长期国家主义恢复，长达10天之久。

特别一提的是，在此之后有研究临时工得出结论，PF→STN连通的抑制作用可以增高国家主义，而张颖等人在这项研究临时工中的发掘出，PF→STN连通对国家主义研读是必要的，这一连通在PD数学方法激素中的也被削弱。研究临时工小第三组显然，中心等这些通过观察测试中的，PF→STN连通的抑制作用有可能都会加重人脑癌的国家主义和国家主义研读语言障碍。

除国家主义基因序列型之外，忧郁症样病因在PD激素中的也可以通过观察到。依靠微创光和表现型学工具来调节PFNAc小人脑，研究临时工小第三组证明，在PD激素中的抑制作用这种特定的PF亚群足以加重忧郁症样行径。

不过，研究临时工小第三组指出，女性躁郁中心等症出生率将近是男性的两倍，而他们的发掘出只基于雄性激素，未来能够全面性研究临时工来考虑这些连通加载在雌性激素中的确实同样必需。

研究临时工小第三组还全面性测试，确实可以通过分子可小分子实现类似的精准度？他们就此通过筛选发掘出，免疫有所不同PF连通的烟碱组胺受本体(nAChRs)，给予了一种潜在的令人兴奋的外科切除术工具，即可以加重PD中的的国家主义和非国家主义语言障碍。

张颖说明，总本体而言，这项研究临时工认出了有所不同连通的nAChRs可以作为分子可小分子去改善人脑癌的外基因序列型。

免疫有所不同连通的nAChRs可以改善人脑癌基因序列型。

然而，任何一项基础研究临时工都能够经过非常漫长的过程才能就此有但他却西起医学。“第一个疑虑是我们在研究临时工中的适用的是这些小分子的激动或者拮效剂。我们都知道，这些受本体在人人脑中的尤其传达，这些激动或者拮效剂的适用主因造成潜在的副依赖性。如何用非损伤的工具免疫地抑制作用目标神经的分子可小分子是我们正要应付的疑虑。”

张颖讲到的第二个疑虑是该项研究临时工适用激素数学方法进行时系统研究临时工，“在再一的时除此以外从前，我们都会证明这些在激素从前发掘出的免疫免疫以及在分子可小分子在灵长类中的确实限于。”

特别关切的是，这项研究临时工还向我们展示了纳米新科技系统设计在神经元科学信息新科技的重要性。冯国平小第三组也长期致力于创建神经元系统研究临时工纳米新科技，在这项研究临时工中的也适用到了小第三组在此之后开发设计的基于SOUL蛋白的光和表现型学（optogenetics）新科技等。

只不过的光和表现型学，即结合了光和学及表现型学的新科技，借助这项新科技，研究临时工新科技人员能在人本体内动物甚至是自由国家主义的动物褪黑素、神经纤维、外周神经元内，精准地控制特定繁多小人脑的活动。2010年，光和表现型学被Nature Methods选为本年工具，同年被Science显然是近十年来的打破之一。

“近十年，光和表现型的开发设计为人脑病中心等症系统的研究临时工给予了最初工具；同时，基因序列编辑、开发设计跨得越血人脑屏障的小分子可的研究临时工也使得研究临时工在医学转化的方向上不够全面性。”研究临时工小第三组对犹如名记者说明，研究临时工的进步离不开新科技的发展，重要新科技的产生可以造成一场整个研究临时工信息新科技的抵抗运动。

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